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K16: Immune Modulator

Update: In Phase I, K16 has shown a 69% disease control rate as a single agent therapy for heavily pretreated patients with recurring glioma. An open label, multicenter phase 2 trial will initiate soon to evaluate the safety and efficacy of K16 in combination with standard of care (SOC) for patients with locally advanced or metastatic pancreatic and non-small cell lung cancers, and glioblastoma.

K16结合脂质双层结构和全反式维甲酸（ATRA），高浓度的ATRA可诱导未成熟免疫细胞（MDSC）成为成熟、活跃的免疫细胞（树突状细胞）。

MDSC具有免疫抑制活性，因此将其转化为成熟的免疫细胞会产生抗癌作用。癌症患者体内的 MDSC 积累往往超出健康人的水平，在肿瘤组织中也被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。这是对癌症患者免疫系统的一种特别阴险的抑制，如果能消除这类抑制作用，就会对肿瘤治疗产生深远的影响。 

ATRA 为维生素 A 的代谢产物，载有高剂量ATRA的脂质结构已经在I期临床试验中被证明具有良好的安全性。而且在晚期实体瘤病人中开展的I期临床试验还提示了K16单药治疗脑胶质瘤的有效性。 

除此之外，鉴于其良好的安全性和独特的MDSC作用机制，K16 也可能是与其他癌症疗法联合使用的候选药物。

K1: ADCplex™ Lipid-based Antibody Drug Complex

抗体偶联的载药脂质体（即免疫脂质体）代表了新一代的靶向肿瘤细胞的药物治疗的方向 

我们的 ADCplex 平台比抗体-药物偶联物 (ADC) 等其他靶向治疗药物具有更大的有效载荷容量和灵活性。这不仅提高了安全性，还改善了治疗效果，从而扩大了治疗窗口。

Kl 是我们管线中正在开发的最先进 ADCplex。它包含针对 HER2 的抗体脂质 TL01。封装的药物有效载荷是阿霉素。在动物模型中，K1 的抗肿瘤活性高于领先药物，例如 T-DM1 和 DS-8201a。重要的是，K1 没有这些其他药物中发现的相关化学耐药性作用。

Update: In Phase I clinical studies, K1  has also been shown to be safe at doxorubicin dose level of 30mg/m2. The first patient treated has achieved PFS of over 6 months

HF50: TCEplex™ T cell Engager Complex

HF50 is currently in Phase 1 clinical trial. The open label, dose escalation trial in China will assess safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics, immunogenicity, and preliminary efficacy. Details of the study design and contacts are on ClinicalTrials.gov (NCT06822998).

激活T细胞并促使其作用于肿瘤细胞，高效低毒地实现难治性肿瘤的杀伤

HF50 is a lipid bilayer system with two different antibodies attached.  The first is directed to immune T cells, while the second antibody is directed to HER2 expressing tumors.  This system is called T cell Engager Complexes, or TCEplex. HF50 also carries a payload of Resiquimod, a small molecule compound that modulates T cell response toward cancer cells.

通过对这些组分进行优化，以及其作用于T细胞和 HER2表达肿瘤细胞的效应优化，临床前研究证明HF50在多个HER+ 肿瘤模型均有效。这将是Resiquimod的首次全身使用，其对免疫T细胞的刺激作用大大增强了抗肿瘤活性。

这种脂质系统可与双特异性抗体相媲美，但在许多方面都超过了它。双特异性抗体的抗体结合方案非常有限。无法实现成分的最佳比例。这限制了治疗窗口及其在实体肿瘤中的疗效。

HF50 的作用也可以与增强型 CAR T 进行类比。CAR T 治疗的目标是使 T 细胞表达抗肿瘤抗体，对比CAR T 细胞复杂且昂贵的工艺，HF更为便捷和经济。此外，免疫调节的有效负载在增强T细胞活性方面也发挥着重要作用。 

HFG1: tLNPplex™ LND-mRNA Complex

HFG1 is presently in IND enabling studies. The preclinical studies showed that HFG1 required far fewer injections than existing GLP-1 products while providing steady-state agonist activity.

GLP-1R 激动剂长期表达的基因治疗 

HFG1 is an LNP-mRNA complex that provides expression of a GLP-1R agonist for weight loss and treating diabetes. HFG1 is presently in IND enabling studies for a U.S. IND filing.

HFG1 的 LNP 复合物的成分经过精心挑选，可在不产生明显免疫反应的情况下延长 GLP-1R 激动剂的表达时间。HFG1 所需的注射次数少于现有的 GLP-1 产品，同时可提供稳态激动剂活性。

用 HFG1 治疗的糖尿病猴子在较长时间内表现出体重减轻和显著的 A1C 降低。在给药时达到初始活性峰值后，观察到 GLP-1R 活性和 A1C 控制的稳定状态至少持续 60 天。这意味着单次注射对人类的治疗活性约为 4-5 个月。除了注射时最初的食欲不振外，没有观察到任何行为变化或毒性。