纳米级脂质结构具有生物相容性。它们通过血液循环到达病变组织,持续发挥作用。
这项技术利用脂质纳米颗粒的被动肿瘤靶向特性,并结合主动肿瘤细胞结合技术。毒性化疗药物被“锁定”在纳米颗粒内部,直到被肿瘤细胞内化。
ADCplex 结构与抗体药物偶联物 (ADC) 非常相似,但与 ADC 相比,它具有更大的有效载荷能力和不同的肿瘤组织穿透机制,从而使癌细胞能够吸收更多的有效载荷。
通过对ADC复合物免疫脂质体的肿瘤穿透和细胞内递送过程进行建模,我们提出了“高尔夫球车”策略。与ADC相比,脂质体能更高效地“护送”有效载荷,因此剂量与细胞内递送之间存在接近线性的关系。在这种情况下,我们甚至可以将两种携带不同有效载荷的免疫脂质体组合在一起,并预期获得更高的疗效和更低的毒性。
TCEplex 是我们基于脂质的治疗设计的另一个展示,它利用脂质双层和物理力将抗体结合域和有效载荷连接起来。
这种脂质结构包含两种抗体,一种用于激活T细胞,另一种用于结合癌细胞表面的受体。此外,脂质结构内部还封装了一种免疫调节剂,以增强其免疫清除作用。
我们发现脂质纳米颗粒(LNP)存在三种结构:乳液状LNP(eLNP)、膜稳定型LNP(mLNP)和经典的“泡状”结构LNP(cLNP)。LNP的尺寸、表面性质和稳定性会影响其在体内的循环、分布以及与特定组织和细胞的相互作用。我们开发了独特的膜稳定型LNP(mLNP),使其能够与抗体偶联的脂质体(TL)结合,从而实现细胞特异性基因转染。